高尿酸血症（HUA）是指血清中尿酸水准横跨平常值的一种代谢性疾病，当某些来历（饮食、遗传、慢性病等）导致尿酸天生增加，或/和正在肾脏及肠道中的渗出省略时，尿酸会正在血液中出现非平常累积，从而导致HUA。如图1所示，核苷酸正在肝脏中原委一系列反响降解为黄嘌呤，正在黄嘌呤氧化酶的效率下，黄嘌呤被判辨成尿酸，同时出现过氧化氢。刷新饮食形式可能彰彰消重HUA及痛风爆发率。

　　基于此，河北科技大学食物与生物学院的卢涵、赵可新、王世杰*等概括了HUA/痛风病人的肠道菌群特点、肠道菌群对尿酸的代谢机造、分别饮食形式介导肠道菌群调动尿酸水准等干系实质的筹议发展，以期指点患者通过调动饮食有用注意并延缓HUA及痛风，也为病症的趁早觉察和干涉指明倾向。

　　良多筹议标明，HUA/痛风患者肠道菌群的多样性及构成与康健人比拟体现明显的分别，如表1所示，可能觉察HUA/痛风患者的肠道菌群特点并不全体类似，这可以是筹议对象及样本量的不同形成。但总体看来HUA/痛风患者肠道菌群有以下3个特点：开始，HUA/痛风患者肠道菌群的雄厚度及多样性有所消重；其次，HUA/痛风患者肠道菌群中炎性因子出现菌及机遇致病菌增加，这些变革可惹起机体嘌呤代谢失调，从而促使血尿酸升高，诱导疾病爆发；此表，HUA/痛风患者肠道菌群中产SCFAs菌省略，比如丁酸盐出现菌、双歧杆菌，它们可通过出现SCFAs使尿酸水准消重。

　　肠道菌群被视为人体的“隐秘的器官”，基于上文中HUA/痛风患者存正在的肠道菌群失调景色，这一“隐秘的器官”与机体之间的均衡曾经被粉碎，肠道菌群就会从多种途径影响宿主的尿酸代谢。

　　黄嘌呤氧化酶是尿酸天生的环节酶，其活性卓殊增高会导致尿酸天生增加，从而惹起HUA及痛风。有筹议标明，肠道菌群中的大肠杆菌、链霉菌和铜绿假单胞菌可渗透出现黄嘌呤氧化酶，从而激动尿酸的天生。除此以表，按照尿酸的代谢途径，尿酸氧化酶是尿酸判辨的环节酶。因为人及灵长类动物中的尿酸氧化酶基因爆发突变，所以人体中不含有尿酸氧化酶。有筹议觉察肠道菌群中的乳酸杆菌属、假单胞菌属可渗透尿酸氧化酶、尿囊酸酶、尿囊素酶，从而将肠道中的尿酸降解为幼分子物质排出体表。

　　尿酸转运卵白是尿酸的载体，转运卵白成效停滞惹起尿酸渗出省略是HUA的常见病因。肠道中干系的尿酸转运体紧要包罗葡萄糖转运卵白9（GLUT9/SLC2A9）和乳腺癌耐药卵白（BCRP/ABCG2）。筹议觉察幼肠上皮细胞缺乏GLUT9或ABCG2会闪现幼肠尿酸转运成效停滞，可诱发HUA。肠道菌群与尿酸转运卵白之间的闭联尚不鲜明，但据目前的筹议标明，肠道菌群调控尿酸转运卵白可以通过两种途径：一是某些肠道菌群，比如梭状芽胞杆菌和乳酸菌，其丰采的增进与一种自然肌肽衍生物anserine干系，anserine可介导尿酸转运卵白ABCG2、URAT1和GLUT9显示出抗HUA功效；二是某些肠道菌群通过出现SCFAs（特别是丁酸盐）刷新肠道慢性炎症，激动肠上皮结构细胞再生和修复，厘革肠上皮细胞ABCG2、GLUT9等尿酸转运体的数目和漫衍，从而影响尿酸的转运与渗出。

　　尿酸的天生可诱导炎症出现，而炎症因子的开释又会惹起或加重HUA/痛风，酿成恶性轮回。肠道菌群介入了尿酸诱导的炎症因子的开释，大致有3种途径。一是肠道菌群中的兼性厌氧菌正在有氧情景下能将氧分子动作最终电子受体出现大批活性氧自正在基，并渗透大批的黄嘌呤氧化酶，激动尿酸天生。二是人的肠道菌群可以通过诱导出现细胞内毒素并激励慢性炎症。细胞内毒素，即脂多糖（LPS），属于革兰氏阴性细菌表膜的因素，可促使机体出现大批细胞因子，增进肠壁通透性，诱发低度慢性炎症。三是肠道菌群的代谢产品SCFAs可影响炎症因子的开释。

　　鉴于以上肠道菌群对尿酸代谢的调动机造，肠道菌群可动作防治HUA的潜正在医疗靶点。有良多筹议结果显示，某些益生菌也许使尿酸水准消重，其调控机造可以是相像于以上调控机造中抵造环节酶、出现SCFAs等直接效率，也可以是通过调动肠道菌群间接使尿酸水准消重，或者直接间接两种效率兼有。如Wang Haina等筹议标明菌株Lactobacillus brevis DM9218也许消重果糖饲喂幼鼠的肝脏黄嘌呤氧化酶活性，从而使其血尿酸水准消重。同时它可能通过降解肌苷、调动肠道生态失调、加强肠道樊篱成效、消重肝脏LPS含量等途径注意高果糖惹起的肝脏毁伤，延缓尿酸的积攒。

　　除上文中提到的益生菌可调控尿酸水准，分别饮食形式也可通过影响肠道菌群调控尿酸水准。分别饮食形式有可以会厘革分别品种微生物的孕育和群落动态，从而明显调动肠道菌群的布局和构成。不光这样，菌群还可能厘革机体对饮食中分别养分因素的代谢反响，这些可以会对康健和疾病出现影响。对付HUA/痛风患者来说，饮食欠妥可以导致血尿酸水准一连升高，乃至诱焦虑性痛风。已知饮食形式对肠道菌群有恒久的拣选压力饮食，以是本文从饮食形式的角度启航，详明先容了低嘌呤饮食、西方饮食、得舒（DASH）饮食、地中海饮食、无麸质饮食（GFD）、低FODMAP饮食几种分别饮食形式下肠道菌群对尿酸水准的影响。

　　低嘌呤饮食形式指的是避免食用富含嘌呤的食品，如鱼贝类、动物内脏、酒精饮料等，重视于控造卵白质以省略嘌呤负荷，从而省略嘌呤代谢的最终产品尿酸。筹议标明，正在没有痛风的人群中，富含嘌呤的食品摄入量与血清尿酸升高和突发痛风的危急干系。但当卵白质的摄入量省略时，机体必需同时增进碳水化合物或/和脂肪的摄入量以确保能量供应。这可以会导致摄入更多富含精造碳水化合物（包罗果糖）和饱和脂肪或反式脂肪的食品。这些对尿酸水准的消重倒霉。所以，固然这种饮食形式被保举用于痛风的统治，但其对痛风的恒久医疗功效受到质疑。

　　西方饮食形式的紧要特性是动物脂肪和动物（肉类）卵白雄厚。有假说以为，西方饮食形式会通过调动肠道菌群构成及其代谢产品调动促炎细胞因子水准，厘革肠道通透性，从而影响尿酸天生和渗出。西方饮食中动物脂肪雄厚，动物脂肪中富含饱和脂肪酸，可激活脂肪细胞和巨噬细胞表达的Toll样受体4，导致促炎细胞因子开释，这倒霉于尿酸的渗出。有筹议标明，高脂肪的摄入会使大鼠肠道中的变形杆菌属丰采增进，普氏菌属、极度嗜盐古菌属、乳杆菌属丰采省略，而且使其尿酸水准升高。高肉类卵白的摄入可惹起粪便中双歧杆菌属等产丁酸盐的细菌省略，而丁酸盐可刷新肠道慢性炎症，厘革肠上皮细胞ABCG2、SLC2A9等尿酸转运体的数目和漫衍，从而有利于尿酸的转运与渗出。所以高肉类卵白的摄入形成尿酸水准升高。综上所述，西方饮食倒霉于尿酸水准的消重，不保举HUA/痛风患者采用这种饮食形式。

　　DASH饮食最初是为了高血压的统治而筹议和斥地的，是一种以植物为主的饮食形式，富含全谷物、生果、蔬菜和低脂乳成品，从豆类和坚果中摄入大批植物卵白，庖代动物卵白。该形式提倡人们少摄入红肉、糖果、含糖饮料、饱和脂肪、总脂肪和胆固醇。全谷物、生果、蔬菜中含有雄厚的碳水化合物及自然多酚等。碳水化合物中惟有“菌群可用糖类”（MAC）可由肠道菌群发酵，常见的MAC包罗抗性淀粉、非淀粉性多糖、低聚糖等。有筹议标明，摄入抗性淀粉后会使肠道内双歧杆菌属、粪杆菌属、真杆菌属和瘤胃球菌属丰采明显增进。阿拉伯木聚糖是谷物中含量最雄厚的非淀粉多糖，它可增进肠道中双歧杆菌、普氏杆菌和乳酸杆菌等有益菌的丰采，并消重大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、肠球菌等无益菌的丰采。这个中拟杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属均可出现SCFAs，特别是丁酸盐。这些MAC均有利于增进肠道菌群的多样性，使产SCFAs的有益菌丰采降低，使产LPS的肠杆菌等丰采消重，所以有利于消重尿酸水准。除碳水化合物表，DASH饮食形式中雄厚的自然多酚也有利于消重机体尿酸水准。开始这些多酚类物质拥有较强的抗氧化活性，可消重机体内自正在基水准，减缓炎性细胞因子的开释，从而间接激动尿酸水准的消重。此表，多酚类物质可使黄嘌呤氧化酶遗失活性。除此以表，食品多酚可激动双歧杆菌、乳杆菌等有益菌孕育，抵造梭状芽孢杆菌、肠杆菌、梵衲氏菌等无益菌孕育，而双歧杆菌等会出现SCFAs，有利于尿酸水准消重。DASH饮食形式中的卵白紧要泉源于豆类食物和低脂乳成品。大豆卵白、低脂乳成品中的乳糖和卵白质均可明显降低乳杆菌和双歧杆菌的孕育潜力，从而擢升SCFAs的水准，有利于尿酸水准消重。综上所述，DASH饮食形式有利于尿酸水准的消重。

　　地中海饮食中富含植物性食品、适量的水产和红酒，脂质泉源紧假如橄榄油。按照上文接洽，植物性食品中富含MAC及多酚，有利于尿酸水准的消重。水产富含多不饱和脂肪酸，个中n-6脂肪酸是促炎信号分子前体，可上调炎症，再加上雄厚的嘌呤、动物性卵白，这些要素可以会使尿酸水准升高。而水产富含的n-3脂肪酸也可加强双歧杆菌对肠壁的黏附力，从而明显增进肠道中双歧杆菌的数目，同时还能控造产LPS的肠杆菌孕育，从而对宿主的抗炎性子出现踊跃影响。橄榄油的紧要因素是单不饱和脂肪酸（MUFA）。适量的MUFA可激动肠道内双歧杆菌和乳酸杆菌的孕育，并激动SCFAs天生，SCFAs中的丁酸等拥有抗炎和免疫调动性子。不过过量的MUFA可以会使梭状芽孢杆菌丰采增进、乳酸杆菌丰采消重，这对尿酸水准的消重倒霉。红酒中含有雄厚的黄酮类物质，可使抗炎微生物普拉梭菌的丰采降低。不过红酒中的乙醇会刺激机体肾脏合成大批乳酸从而阻挡肾脏的渗出成效，而且乙醇积攒能明显增进嘌呤的生物合成代谢速率，使体内嘌呤含量增加，从而诱发HUA。有筹议标明地中海饮食得分越高，患HUA的可以性越低。也有筹议者将235 名肥胖者按饮食形式分为低脂饮食-低热量组、地中海饮食-低热量组及低碳水化合物饮食-不限热量组3 组，觉察各组患者两年间的血清尿酸消重幅度无不同，标明与其他饮食比拟，地中海饮食没有骨子性的消重尿酸的效率。归纳以上多种饮食因子的影响以及目前的筹议发展，地中海饮食对尿酸的消重可以是有利的，不过有需要对HUA/痛风实行更多的筹议，以确定地中海饮食与其他非养分参数相联结是否可能注意HUA/痛风或省略HUA/痛风发生。

　　GFD是指限量摄入麸质卵白的饮食形式，麸质卵白是存正在于幼麦、大麦、黑麦、燕麦等及其成品中的卵白质。这种饮食形式不光可用于医疗因摄入麸质卵白而惹起的乳糜泻症，还动作一种新的饮食理念被越来越多消费者尊崇。de Palma等报道，康健渴望者摄入无麸质饮食1 个月后，拥有益生成效的双歧杆菌、普拉梭菌、乳酸菌和长双歧杆菌丰采省略，而大肠杆菌等丰采增加。这对尿酸水准的消重倒霉。

　　FODMAP是指正在人体内不行被全体接收的、可发酵的低聚糖、双糖、单糖及多元醇，其平常存正在于幼麦、豆类、果蔬等食品中。低FODMAP饮食可缓解腹泻型肠易激归纳征患者的症状，不过低FODMAP饮食会使个中的低聚果糖、低聚半乳糖等益生元有所亏损，从而使操纵这个人糖类的乳酸菌等有益菌数目省略，激动肠道病原体的孕育。同时，低FODMAP饮食会使机体肠道的双歧杆菌、具抗炎效率的产丁酸盐细菌相对丰采明显消重，使具促炎效率的Ruminococcus torques相对丰采明显升高，这对尿酸水准的消重倒霉。但也有筹议标明，低FODMAP饮食干涉利用于溃疡性结肠炎患儿时，其肠道双杆菌属、乳酸杆菌有所上升，肠球菌属水准有所消重。所以，低FODMAP对肠道菌群的影响还需进一步鲜明，其对尿酸的影响尚无定论。

　　以上接洽了6 种分别饮食形式通过影响肠道菌群调控尿酸水准的情景，我国或其他地域良多相闭尿酸与饮食的时兴病学视察也得出了一致的结果，如表4所示。

　　归纳来看，富含糖类、水产、禽畜肉、酒类、坚果、内脏的饮食及西方饮食形式对尿酸水准的消重倒霉，富含果蔬、奶类、蛋类、豆类、谷物类的饮食及DASH饮食形式则相反。从表3也能看到低嘌呤饮食中水产类、内脏类、酒类干系的食品较少，DASH饮食中果蔬饮食、奶类、豆类、谷物雄厚，地中海饮食中果蔬、谷物雄厚，这均对尿酸水准消重有利。西方饮食形式中肉类雄厚，GFD饮食中缺乏谷物类，这均对尿酸水准的消重倒霉。这评释无论从时兴病学的视察结果来看，照样从肠道菌群角度启航，一致饮食特点对尿酸水准的影响类似。

　　综上所述，分别饮食形式对尿酸水准的影响取决于其所含的养分因素或饮食因子。如图2所示，动物卵白、饱和动物脂肪、n-6脂肪酸及乙醇等要素会使产SCFAs的乳杆菌、双歧杆菌等有益菌省略，使肠杆菌、梵衲氏菌等无益菌增加，从而激动炎症因子的开释，所以形成尿酸水准上升。相反，饮食中的麸质卵白、豆类卵白、乳糖、乳卵白、多酚、MAC、n-3脂肪酸及适量MUFA也能通过影响肠道菌群使尿酸水准消重。

　　综上，富含动物饱和脂肪和肉类卵白的西方饮食形式对尿酸的消重倒霉。GFD饮食形式因为其缺乏麸质卵白，同样对尿酸的消重倒霉。而DASH饮食形式富含MAC、多酚、豆类卵白、乳糖及乳卵白，对尿酸的消重大有利益。地中海饮食形式中既存正在嘌呤、n-6脂肪酸、乙醇等对尿酸消重倒霉的要素，也存正在多酚、MAC、n-3脂肪酸、适量MUFA等对尿酸消重有利的要素，归纳看来对尿酸水准的消重有利。而低FODMAP饮食形式对尿酸水准的影响需进一步确证。以上结论正在时兴病学视察中也取得表明。

　　HUA/痛风正在我国的患病率逐年升高，且患病人群有年青化的趋向。通过对照HUA/痛风患者及康健人的肠道菌群的不同，某些有益或无益的肠道菌群可动作HUA/痛风的诊断象征物。肠道菌群对尿酸水准的调控可通过尿酸天生上下游的环节酶、尿酸转运卵白、炎症因子的开释3 个途径实行。低嘌呤饮食、DASH及地中海饮食形式有利于尿酸水准的消重，而西方饮食、GFD饮食对尿酸会起到相反的效率。低FODMAP饮食形式中对尿酸水准的影响需进一步确证。但实质上HUA/痛风-肠道菌群-饮食之间的互相效率机造仍需整合多种“组学”技艺实行究查。饮食干涉可以动作一种调动肠道菌群的干涉手腕被保举给HUA患者，且跟着对HUA/痛风-肠道菌群-饮食干系机造的深远体会，可按照局部菌群特点、遗传基因、根源病症等斥地个别化饮食形式。

　　本文《肠道菌群介导的分别饮食形式与高尿酸血症干系性筹议发展》泉源于《食物科学》2024年45卷9期330-338页. 作家：卢涵，赵可新，薛玉玲，马希奇，王世杰. DOI:10.7506/spkx0316-160.点击下方阅读原文即可查看著作干系新闻。

　　操练编纂：李雄；义务编纂：张睿梅。点击下方阅读原文即可查看全文。图片泉源于著作原文及摄图网

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